關于二甲雙胍恩格列凈等糖尿病用藥的相關液相分析參考

根據國際糖尿病聯盟發布了最新的全球糖尿病地圖（IDF Diabetes Atlas）（第10版）最新報告，2021年全球約5.37億成年人（20-79歲）患有糖尿病（10個人中就有1人為糖尿病患者）。

而上一次國際糖尿病聯盟2015年發布的報告顯示2015年全球約4.15億成年人（20-79歲）患有糖尿病（11個人中就有1人為糖尿病患者）。

五年時間，糖尿病人就從每十一人中一人為糖尿病患者，增加到每十人中就有一人為糖尿病者，增長速度如此之快。同時報告顯示：2021年，20-79歲人群中，糖尿病患者人數最多的國家是中國、印度和巴基斯坦。預計到2045年，前三名的排名將保持不變。我國糖尿病形勢依然嚴峻，迫切需要有效的干預策略和政策來阻止糖尿病患者人數的增加。

菲羅門就以治療糖尿病的藥物的液相分析方法開展，為相關企業對糖尿病藥物的分析助一份力！！！以下應用案例供相關分析人員參考！

表1. 各類降糖藥的分類及代表藥物

案例一：二甲雙胍

在《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出：2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍。

1. 二甲雙胍的快速分析

   色譜柱：Comixshell CARP 2.7μm 100×3.0mm（貨號：FMD-CARP-YONU）

   流動相： 200mL 乙腈+798.8mL 水+1.2mL 磷酸

   流速：0.6 mL/min

   波長：275 nm

    

2. 二甲雙胍的分析（兼容MS檢測器）

   色譜柱：Comixsil ACRP 5μm 150×3.0 mm（貨號：FMF-ACRP5-YONU）

   流動相：200 mM 甲酸銨（pH 3）：乙腈=15:85

   檢測波長：240nm

   流速：0.6 mL/min

   溫度：室溫

    

    

    

3. 同時分離二甲雙胍與氯離子（MS 兼容）

   色譜柱：Comixsil HCS 3u 50×4.6 mm（貨號：FMB-HCS3-EONU）

   流動相：乙腈：200mM 甲酸銨（pH3）=90:10

   流速：1.0 mL/min

   樣品濃度：1 mg/mL

   進樣量：2 uL

   檢測：UV 255 nm, Corona CAD

    

    

    

    

4. 鹽酸二甲雙胍的有關物質

   方法：EP & ChP. 2015 二部

   色譜柱：SuperLu SCX 5μm 250×4.6mm（貨號：FMG-5398-EONU）

   流動相：1.7%磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節 pH 值至 4.0）

   流速：1.3 mL/min

   進樣體積：10μL

   檢測波長：218nm

   柱溫：40℃

    

    

   案例二：恩格列凈

   恩格列凈又名為艾帕列凈、艾格列凈、依帕列凈和恩格列嗪。恩格列凈是一種SGLT-2抑制劑，可通過抑制腎小管的葡萄糖重吸收，降低血糖水平本品適用于治療2型糖尿病。

1. 恩格列凈手性拆分反相方法（流動相詳詢）

   色譜柱：Chiral MX(2)-RH 5u 250*4.6mm (貨號：FMG-AC5-B04-R)

   本方法可以很好滿足對映異構體雜質0.1%的檢出

    

    

2. 恩格列凈手性異構體正相方法（流動相詳詢）

   色譜柱：Chiral INC 5u 250*4.6mm （貨號： FMG-JY5-I03）

   進樣體積：20 μL

   檢測波長：225 nm

   柱溫：30℃

    

    

   案例三：達格列凈

   達格列凈是鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，抑制腎臟對葡萄糖的重吸收來促進尿糖的排泄，可有效地降低血糖水平。

1. 達格列凈雜質 D 和 L的分離

   色譜柱：Comixsep Polar C18-AR, 3um,150*4.6mm(貨號：FMF-18A3-EONU)

   檢測器：220nm

   流速：1mL/min

   柱溫：30℃

   流動相條件：甲醇:0.1%磷酸=35:65

    

   案例四：胰島素

   胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對于1型糖尿病患者，胰島素是治療藥物，此外，約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。國內外多家研究機構都在加緊對胰島素非注射劑的研發。

    

1. 胰島素的分析

   色譜柱：Venus C18 300A 5um 250*4.6mm （貨號：FMG-2053-EONU)

   流動相：200mM硫酸鈉 (pH2.3)：乙腈=74:26

   流速：1mL/min

   柱溫：40℃

   檢測波長：214nm

   樣品：1.胰島素 2.酸脫氨胰島素

    

    

2. 藥典專用柱測定胰島素（2015中國藥典二部）

   色譜柱：Mercury ISEC 3 um, 7.8 x 300 mm （貨號：FMH-YIDA-KONU）

   流動相：0.005% 磷酸鹽緩沖鹽（pH=7）：乙腈 =95：5（v/v）

   流速：0.5 mL/min, 檢測器：UV 276 nm 色譜柱溫度：40℃

   進樣量：25 uL

    

    

   案例五：阿卡波糖

   阿卡波糖片對α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而延緩了腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。

    

   1.阿卡波糖與雜質的分離

   色譜柱：Titank HILIC 5μm 250×4.6mm（貨號：FMG-5568-EONU）

   流動相：A：0.6g磷酸二氫鉀+0.279g磷酸氫二鉀溶于1L 水，B：乙腈 ，A：B=30:70

   流速：1.0ml/min

   進樣體積：10 μL

   柱溫：40℃

   檢測波長：210nm

    

    

   案例六：吡格列酮

   吡格列酮屬胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。

1. 鹽酸吡格列酮的含量測定和有關物質

   方法：USP & JP

   色譜柱：Titank C18 5μm 150×4.6mm（貨號：FMF-5560-EONU）

   流動相：乙腈-100mM 乙酸銨-乙酸（25：25：1）

   流速：0.8ml/min

   進樣體積：（A）20μL; （B）40μL

   檢測波長：269nm

   溫度：25℃

    

    

   案例七：復方制劑聯合用藥

   當2型糖尿病患者單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑這些新型降糖藥物都能和二甲雙胍聯合使用，并顯示更好的療效。所以開發和二甲雙胍固定劑量的復方制劑作為2型糖尿病的一線用藥。

1. 二甲雙胍與達格列凈同時分離

   色譜柱：Comixsil RP-100 5μ 250*4.6mm（貨號：FMG-100R5-EONU )

   流速：1.0 mL/min

   檢測：UV 220 nm

   柱溫：25℃

   流動相： 水：乙腈：1% 硫酸 = 40:40:20

    

    

    

    

2. 同時分析降糖藥中依帕列凈（恩格列凈）與二甲雙胍成分

   色譜柱：Comixsil RP-100 3u 150*4.6mm (貨號：FMF-100R3-EONU)

   流動相：A：乙腈B：水 C：1%硫酸 

   流速：1 ml/min

   檢測器：UV 235 nm

    

    

   菲羅門關于糖尿病的部分案例暫時總結這些，還有一些藥物的分析方法正在研究，例如胰島素類似物：甘精胰島素，大家敬請期待。如有相關樣品需要合作分析或感興趣以上案例詳情，請聯系菲羅門各區域銷售。助力色譜分析每時每刻！！！

    

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